Антиретровірусний препарат Тенофовір призначений для комбінованого лікування ВІЛ-інфекції та вірусу гепатиту В. Засіб рекомендовано для довготривалого прийому, про ефективність терапії можна судити по тому кілька років безперервного застосування. Призначається з урахуванням індивідуальних особливостей і медичного анамнезу пацієнта через високі ризики розвитку важких побічних ефектів.
Інструкція по застосуванню Тенофовіру
Лікарський засіб Тенофовір є противірусний препарат, що володіє активністю по відношенню до вірусів гепатиту В і ВІЛ (вірус імунодефіциту людини) 1 і 2 типів. Його механізм дії пов'язаний зі здатністю активного компонента (дифосфата тенофовіру) пригнічувати зворотну транскриптазу вірусу, що забезпечує його життєвий цикл, викликаючи терминацию синтезу ланцюга ДНК (дезоксирибонуклеїнової кислоти) його клітин.
Склад і форма випуску
Тенофовір випускається у формі таблеток, вкритих оболонкою, з різним вмістом активно діючого компонента - тенофовіру дизопроксилу фумарату. Існують наступні форми випуску:
- Таблетки світло-блакитні, двоопуклі, трикутної форми, з гравіюванням «Н» на одному боці та «123» - на інший, з вмістом активної речовини 300 мг.
- Таблетки з вмістом 150 мг (круглої форми) і 300 мг (овальної форми), в світло-коричневої або коричневої оболонці з білим або біло-жовтим ядром.
Всі форми випуску фасуються або в картонні пачки, що містять 3, 6 або 10 блістерів по 10 таблеток в кожному, або в полімерні банки (дозування 300 мг) по 30, 60, 100, 500 або 1000 таблеток, флакони по 500 або 1000 штук. Повний склад різних форм випуску:
| Форма випуску | активний компонент | допоміжні компоненти | склад оболонки |
|---|---|---|---|
| таблетки круглі | Тенофовіру дизопроксилу фумарат 150 мг | Моногідрат лактози, прімогель (карбоксиметилкрохмаль натрію), кроскармелоза натрію, колоїдний діоксид кремнію, мікрокристалічна целюлоза, стеарат магнію | Гідроксипропілметилцелюлоза (гіпромелоза), поліетиленгліколь (макрогол 6000), діоксид титану, барвник оксид заліза жовтий і червоний, тальк. |
| таблетки овальні | Тенофовіру дизопроксилу фумарат 300 мг | Лактози моногідрат, натрію карбоксиметилкрохмаль, натрію кроскармелоза, діоксид кремнію колоїдний, стеарат магнію, целюлоза мікрокристалічна | Гідроксипропілметилцелюлоза, поліетиленгліколь 6000, діоксид титану, барвник заліза оксид заліза червоний і жовтий, тальк |
| таблетки трикутні | Тенофовіру дизопроксилу фумарат 300 мг | Моногідрат лактози, прежелатинізований крохмаль, кроскармелоза натрію, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна | Тріацетин, гіпромелоза, лактози моногідрат, барвник - Опадрай світло-блакитний |
Фармакодинаміка і фармакокінетика
Механізм фармакологічної дії заснований на здатності активного компонента (аналога аденозину монофосфату) викликати терминацию синтезу ланцюга ДНК вірусу, вбудовуючись в її молекулу і пригнічуючи з конкурентного принципу реакцію зворотної транскриптази. При концентраціях 0, 5-2, 2 мкмоль реєструється противірусну дію щодо інфекційних агентів ВІЛ першого типу підтипів A, B, C, D, E, F, G, O. Концентрації тенофовіру 1, 6-5, 5 мкмоль пригнічують розвиток деякі штами ВІЛ-2.
У період застосування відзначають адитивні ефекти (суміщення ефективності) або синергізм при спільному прийомі з нуклеозидним і ненуклеозидними інгібіторами зворотної транскриптази ВІЛ-1 і інгібіторами протеази ВІЛ. Резистентність до тенофовіру дизопроксилу фумарату виникає на тлі попередньої антиретровірусного лікування в результаті мутацій K65R.
Тенофовір не впливає на метаболічні процеси за участю ізоферментів цитохрому Р450. Відзначено незначне значуще зниження показників метаболізму субстрату ферментів CYP1A1 і CYP1A2. Активний компонент всмоктується з шлунково-кишкового тракту, максимальна концентрація в крові відзначається через 60-120 хвилин після прийому, біодоступність становить від 25% і вище, зв'язування з білками крові і плазми - 7, 2% і 0, 7%. Виведення відбувається через нирки, в результаті процесів активної канальцевої секреції та клубочкової фільтрації.
Показання до застосування
Препарат застосовують в рамках комбінованого антиретровірусного лікування ВІЛ-інфекції пацієнтів старше 18 років. Тенофовір при гепатиті В доцільно застосовувати тільки до того моменту, поки генетичний код вірусу з'єднався з генетичним кодом клітин організму людини. При клінічних випробуваннях була виявлена можливість виникнення резистентних до активного компоненту штамів вірусу ВІЛ. Лікування гепатиту так само здійснюється в комбінації з іншими противірусними препаратами.
Спосіб застосування та дозування
Прийом таблеток здійснюють раз на добу, до або під час їжі. Стандартним рекомендованим режимом застосування є добова доза 300 мг, може коригуватися лікарем в залежності від клінічної картини захворювання і індивідуальних особливостей пацієнта. Тривалість терапії лікар підбирає індивідуально, при віл-інфекції в більшості випадків прийом ретровірусних препаратів показаний протягом усього життя ..
особливі вказівки
Тривала антиретровірусна терапії із застосуванням препарату підвищує ймовірність розвитку остеонекрозу. До факторів, що підвищує ризик його прогресування на фоні прийом препарату, лікарі ставляться вживання алкоголю, імуносупресію в гострій формі, лікування глюкокортикостероїдами, підвищений індекс маси тіла хворого. При появі болю в суглобах, труднощів в рухах, млявості або почуття м'язової скутості необхідно звертатися за консультацією до лікаря.
при вагітності
Застосування засобу під час вагітності можливо тільки за умови, коли очікуваний лікувальний ефект для матері перевищує потенційні ризики для організму плода. Протипоказано використання препарату в період лактації. Для зняття ризиків постнатальної передачі інфекції від матері до дитини Тенофовір може призначатися в стандартній дозі, годування грудьми на час його прийому слід припинити.
У дитячому віці
Тенофовір не призначають пацієнтам, які не досягли 18 років через нестачу даних про безпеку використання лікарського засобу в дитячому віці. Для лікування ВІЛ-інфекції у дітей застосовують інші антіретрововірусние кошти, наприклад Зіаген (на основі активного компонента сульфату абакавіру) азидотимидин (на основі зидовудину), Ламивудин (для лікування дітей віком від 3 місяців).
При порушеннях функцій нирок і печінки
При легкому ступені зміни функцій нирок (показниках кліренсу креатиніну (КК) від 50 до 80 мл / хв) не потрібно зміни режиму дозування. У період терапії необхідний контроль лабораторних показників КК і змісту рівня фосфатів у крові. Хворим з порушенням функції нирок з показниками кліренсу 30--9 мл / хв дозу Тенофовіру зменшують, стандартною схемою прийому в цьому випадку є дозування 300 мг один раз за два дні. При порушення функції печінки в корекції схеми прийому і добової дози немає необхідності.
лікарська взаємодія
При спільному застосуванні з антиретровірусними препаратами на основі інших активних компонентів і ліками інших фармакологічних груп можливі зниження ефективності або посилення лікувальної дії Тенофовіру, прояв ряду побічних ефектів. В рамках комбінованої терапії може виникати наступне лікарський взаємодія:
- Противірусні препарати, що приймаються при цитомегаловірусної інфекції (ганцикловір, цидофовир і їх аналоги), викликають зміна (зростання) концентрації в плазмі активного компонента Тенофовіру, збільшують ризик розвитку негативних побічних ефектів.
- Аміноглікозиди, Амфотерицин: підвищують рівень креатиніну в сироватці крові, при спільному застосуванні потрібно контроль функції нирок.
- Діданозін: спільний прийом збільшує системну експозицію на 40-60%, що сильно підвищує ризики розвитку панкреатиту, лактацидоза та інших побічних ефектів.
- Дарунавір: збільшує плазмову концентрацію тенофовіру на 25-30%, потрібно посилити контроль показників на предмет своєчасного виявлення нефротоксичности.
- Атазанавір: при спільному застосуванні змінюються його фармакокінетичні показники, паралельний прийом можливий при одночасному призначенні ритонавіру.
Побічні ефекти Тенофовіру
Спільна терапія з іншими АРВ (антиретровірусними) засобами може викликати прояв побічних ефектів з боку травної, нервової, гепатобіліарної, імунної, сечовидільної, кістково-м'язової системи. До них відносять:
- головний біль, запаморочення;
- депресію;
- біль в животі, діарею, метеоризм, блювання, нудоту, втрата апетиту;
- панкреатит;
- підвищення активності ферментів печінки;
- гепатит;
- жирову дистрофія печінки;
- ангіоневротичнийнабряк;
- задишку;
- анемію;
- гипокалиемию;
- лактатацидоз;
- гіпофосфатемію;
- гепатомегалию;
- нефрогенний нецукровий діабет;
- гостру ниркову недостатність;
- протеинурию;
- інтерстиціальнийнефрит;
- гострий нефрит;
- полиурию;
- синдром Фанконі;
- підвищення рівня концентрації креатиніну;
- гострий некроз канальців нирок;
- підвищення активності амілази;
- м'язову слабкість;
- остеонекроз;
- рабдоміоліз;
- міопатію;
- остеомаляцію;
- алергічні реакції;
- висипання на шкірі;
- підвищену стомлюваність;
- астенія.
Передозування
Регулярний прийом в дозуванні 600 мг на протязі місяця важких побічних ефектів, згідно з дослідженнями, не викликає. Симптоми передозування не встановлені, при посиленні побічних ефектів або прояві ознак гепатотоксичності необхідна стандартна підтримуюча симптоматична терапії, можливе призначення гемодіалізу (при відсутності ниркової недостатності).
Протипоказання
Терапія із застосуванням препарату протипоказана пацієнтам молодше 18 (з обережністю - пацієнтам у віці від 65 років), при гіперчутливості до одного з компонентів медикаменту, а також при таких захворюваннях і станах:
- ниркова недостатність при показниках кліренсу креатиніну нижче 30 мл / хв;
- спільне застосування з Адефовір;
- непереносимість лактози;
- синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції;
- дефіцит лактази;
- період вагітності;
- грудне годування.
Умови продажу та зберігання
Засіб продається в аптеках, при покупці потрібно пред'явити рецепт лікаря. Зберігатися 2 роки, починаючи від дати випуску, зазначеної на упаковці, при температурі не вище 25 ° C.
аналоги Тенофовіру
Рішення про заміну препарату на аналог приймається лікуючим лікарем при відсутності необхідного терапевтичного ефекту, сильної прояву побічних ефектів, виявленні індивідуальної неперносімості. До структурних аналогів препарату відносять такі лікарські засоби зі схожим механізмом дії:
- Тенофовір Канон - зміст основного компонента в одній таблетці становить 300 мг, може призначатися дітям від 12 років вагою понад 35 кг.
- Тенофовір ВМ - застосовується для лікування ВІЛ-інфекції першого типу у дорослих, а так само гепатиту В у дорослих і хронічного гепатиту у дітей у віці від 12 років.
- Тенофовір ТЛ - не застосовується спільно з іншими препаратами на основі тенофовіру. У хворих, інфікованих одночасно і вірусом гепатиту, і ВІЛ, може викликати важкі загострення гепатиту при зупинці терапії.
- Віреад - призначається при ВІЛ-інфекції першого типу, хронічному вірусному гепатиті В у дорослих пацієнтів з компенсованій нирковою недостатністю.
- Тенофлек - аналог, проводиться компанією Нанолек.
Ціна Тенофовіру
Придбати Тенофовір можна в аптеці по рецептурному призначенням лікаря. Діапазон цін у московських аптеках на форму випуску 300 мг 30 таблеток різних виробників представлений нижче:
| Виробник | Ціна |
|---|---|
| РОС Фармасінтез | 4740 |
| РОС Фармстандарт-Томскхімфарм | 2252 |
| ІНД Хетер драгс | 2490 |
| РОС Макіз-Фарма | 6360 |
Відгуки
Сергій, 31 рік.
Приймаю 2 роки в стандартній потрійний схемою спільно з ламівудином та Ритонавір. Звикав довго, перші три місяці було багато побічних ефектів - запаморочення (навіть на час довелося відмовитися від водіння автомобіля), нудота, висип, анемія. Через півроку все нормалізувалося. Показники функції печінки відстежую регулярно.
Марія, 24 роки
Препарати російського виробництва типу Тенофовір-ТЛ або Абакавір дають багато побічних ефектів, особливо при відмові від терапії. Коли дізналася про перспективу серйозних порушень функцій нирок і печінки (при регулярному прийомі від 5 років) і руйнуванні кісткової системи перейшла на сучасні зарубіжні дженерики, хоч і за свій рахунок.
Анна, 29 років
Брала Тенофовір в потрійний схемою протягом півтора років. Через цей час сильно погіршилися показники крові і почалися проблеми з печінкою. Відмова проходив важко, з великою кількістю побічних ефектів. Перейшла на іншу схему лікування з іншими, більш сучасними медикаментами, які я частково здобуваю сама.