Щорічно мільйони людей стикаються з інфекційними захворюваннями. Деякі хвороби проходять дуже швидко і не вимагають використання протимікробних препаратів, а з іншими можна впоратись виключно антибіотиками бета-лактамної групи. Вони відрізняються низькою токсичністю та високою клінічною ефективністю.

Загальна класифікація бета-лактамних антибіотиків

Протимікробні ліки з'явилися в 1928 році. Олександр Флемінг у ході дослідів зауважив, що стафілококи гинуть від впливу звичайної плісняви. У процесі багаторічних досліджень вченими було синтезовано антибіотики бета-лактамного ряду.Відмінною особливістю антибактеріальних препаратів цього виду є наявність бета-лактамного кільця у молекулярній формулі. До антибіотиків цієї групи відносять:

  • Пеніциліни. Їх одержують із колоній цвілевих грибів.
  • Цефалоспорини. Речовини, що мають схожу з пеніцилінами структуру, але здатні впоратися з пеніцилінустойчивыми мікроорганізмами.
  • Карбапенеми. Відрізняються більш стійкою до бета-лактамаз структурою.
  • Монобактами. Речовини, ефективні лише проти грамнегативних бактерій.

Пеніциліни

Бета-лактами цього виду були виявлені Олександром Флемінгом. Бактеріолог залишив шматочок цвілевого хліба біля колонії стафілококів, і зауважив, що біля цвілі хвороботворних мікроорганізмів немає. У чистому вигляді антибіотик синтезували лише 1938 року. Пеніцилін повністю безпечний для ссавців, т.к. в їхньому організмі відсутня муреїн, але в деяких людей є вроджена непереносимість цієї речовини.Антибактеріальні ліки можна розділити на природні та штучно синтезовані.

Найбільш ефективними вважаються напівсинтетичні пеніциліни, т.к. вони згубні для більшості грампозитивних та грамнегативних бактерій. Вони впливають на пеніцилінзв'язуючі білки мікроорганізмів, які є основним компонентом клітинної стінки. Після введення пеніциліни швидко проникають у легені, нирки, слизові оболонки кишечника та репродуктивних органів, кістковий мозок і кістки (при синтезі кальцію), плевральної та перитонеальної рідини.

Показання до застосування

Пеніциліни призначають при зараженні грампозитивними та грамнегативними паличками, коками, спірохетами, синьогнійною паличкою та іншими бактеріями. Природні антибіотики сьогодні застосовують під час емпіричної терапії, тобто. коли діагноз точно не встановлено. В інших випадках лікарі призначають напівсинтетичні пеніциліни.Показання для застосування:

  • інфікування крові;
  • рожисто запалення;
  • остеомієліт;
  • менінгококові інфекції;
  • пневмонія;
  • гнійний плеврит;
  • дифтерія;
  • тонзиліт;
  • інфекційно-запальні захворювання вух, ротової порожнини, носа;
  • актиномікози;
  • злоякісний карбункул.

При проблемах з функціонуванням печінки, нирок, серця препарати призначають у знижених дозах. Максимальна дитяча доза становить 300 мг на добу. Бета-лактамні антибіотики не можна використовувати без контролю на лікування перелічених захворювань, т.к. Штами хвороботворних бактерій дуже швидко розвивають до них стійкість. При недотриманні цього правила пацієнт ризикує собі сильно нашкодити.

Протипоказання та побічні ефекти

При індивідуальній непереносимості використовувати пеніциліни для лікування прогресуючих інфекцій не можна. Людям, з діагностованою епілепсією, препарат не вводять в ділянку між окістям та оболонкою спинного мозку. Побічні ефекти за дотримання дозувань виявляються дуже рідко. Пацієнти можуть мати справу з:

  • розладом шлунково-кишкового тракту (ЖКТ): нудотою, блюванням, проносом, рідким випорожненням;
  • слабкістю, сонливістю, підвищеною дратівливістю;
  • кандидозом ротової порожнини або піхви;
  • дисбактеріоз;
  • затримкою води в організмі та набряками.

У пеніцилінів є певні особливості, які можуть призвести до появи небажаних ефектів. Антибіотики не можна змішувати в одному шприці або одній інфузійній системі з аміноглікозидами, т.к. ці речовини несумісні за фізико-хімічними властивостями. При комбінуванні ампіцилінів з алопуринолом сильно зростає ризик розвитку алергічної реакції.

Використання підвищених доз бета-лактамних речовин цього виду з калійзберігаючими діуретиками, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ), препаратами калію сильно збільшує ризик гіперкаліємії. При лікуванні інфекцій, спричинених синьогнійною паличкою, хворий повинен тимчасово відмовитися від антикоагулянтів, антиагрегантів, тромболітиків. Якщо пацієнт цього не зробить, він зіткнеться з підвищеною кровоточивістю.

Практично всі антибіотики знижують ефективність пероральних контрацептивів. ентерогепатична циркуляція естрогенів порушується Метотрексат під впливом пеніцилінів буде повільніше виводитися з організму, що сильно вплине на вироблення фолієвої кислоти. Бета-лактамні препарати не слід приймати із сульфаніламідами. Ця комбінація речовин знизить бактерицидний ефект пеніцилінів і сильно підвищить ймовірність розвитку алергічної реакції.

Представники

Всі пеніциліни можна розділити на природні та напівсинтетичні. До першої групи належать антибіотики вузького спектра дії. Вони здатні впоратися виключно з грампозитивними бактеріями та коками. Напівсинтетичні пеніциліни отримують у штучних умовах із конкретних штамів пліснявих грибів. У медицині виділені такі підгрупи та підтипи пеніцилінів:

Підгрупи

Підтипи

Приклади медикаментів

Природні

-

Бензилпеніцилін, Феноксиметилпеніцилін.

Напівсинтетичні

Пеніцилінзостабільні

Оксацилін, Метицилін.

Амінопеніциліни

Ампіцилін, Амоксицилін.

Карбоксипеніциліни

Карбеніцилін, Тікарцилін.

Уреїдопеніциліни

Азлоцилін, Піперацилін, Мезлоцилін.

Пеніцилінзостабільні антибіотики близькі до природних пеніцилінів, але сильно поступаються їм за рівнем активності в більшості мікроорганізмів. Стійкі до гідролізу бета-лактамазами. Пеніцилінзостабільні речовини призначають для лікування захворювань, викликаних штамами стафілококів. При появі у хвороботворних мікроорганізмів атипових пеніцилінзв'язуючих білків ліки замінюють препаратами з іншої групи.

Амінопеніциліни відрізняються розширеним спектром дії. Вони здатні впливати на деякі різновиди ентеробактерій, які дуже мало продукують бета-лактамаз.За ефективністю та рівнем впливу амінопеніциліни можна порівняти з природними пеніцилінами. Антимікробний спектр речовин розширений за рахунок клебсієли, протею, цитробактери, групою анаеробів бактероїдів фрагіліс. Амінопеніциліни можна використовувати для лікування хворих з мікрофлорою, що має набуту резистентність.

Карбоксипеніциліни ефективні практично проти всіх ентеробактерій, крім клебсієли, вульгарного протею, цитробактери. Не призначають антибіотики цього для лікування захворювань, викликаних неферментуючими мікроорганізмами. Уреідопеніциліни високоактивні щодо практично всіх грамнегативних бактерій: псевдомонад, синьогнійної палички, мікроорганізмів сімейства ентеробактерій.

Базова фармакологія бета-лактамів. Частина 1

Цефалоспорини

Бета-лактамні препарати цього виду відрізняються найвищою резистентністю до бета-лактамаз, що значно підвищує їхню протимікробну активність.Цефалоспорини відкрив Джузеппе Бротзу у 1948 році. Вчений виявив, що Cephalosporium acremonium продукували речовини, які знищували збудників тифу. Цефалоспорини ефективні проти стрептококових та стафілококових інфекцій.

На хвороботворні мікроорганізми ці бета-лактами діють так само, як і пеніциліни. Цефалоспорини добре всмоктуються ШКТ. Біодоступність може досягати 95%. При їді процес всмоктування може сповільнитися. Цефалоспорини проникають у всіх органи та тканини, за винятком передміхурової залози. У високій концентрації їх можна виявити в жовчі, внутрішньоочній рідині.

Показання до застосування

Доктора призначають ці антибіотики бета-лактамного типу, коли виділено збудники запалення та визначено їхню чутливість до препаратів. Цефалоспорини 5 покоління ефективні не тільки при інфекціях шкіри, але і при ураженні суглобів та кісток. При неконтрольованому прийомі ліків у пацієнта швидко розвинеться стійка антибіотикорезистентність.Показання для застосування:

  • стрептококовий тонзилофарингіт;
  • пневмонія;
  • інфекції дерми та м'яких тканин;
  • гострий синусит;
  • загострення хронічного бронхіту;
  • пієлонефрит у вагітних і жінок, що годують, гострий цистит і пієлонефрит у дітей;
  • менінгіт;
  • інтраабдомінальні інфекції;
  • сепсис.

Протипоказання та побічні ефекти

При підвищеній чутливості до бета-лактамних засобів цефалоспорини краще не приймати. При частому внутрішньовенному введенні у пацієнтів підвищується температура, виникає болючість у м'язах. Цефалоспорини несумісні з алкоголем. Якщо людина прийме бета-лактамний препарат цієї групи, а потім вживатиме спиртне, він зіткнеться з сильною інтоксикацією організму. При тривалому прийомі антибіотиків можуть виникнути такі побічні реакції:

  • кропивниця, мультиформна еритема;
  • кандидоз порожнини рота та піхви;
  • підвищення активності трансаміназ, псевдохолелітіаз, холестаз;
  • абдомінальний біль, нудота, блювання, пронос, псевдомембранозний коліт;
  • легка лихоманка;
  • судоми у пацієнтів із захворюваннями сечовивідних шляхів та нирок.
Антациди сильно зменшують всмоктування пероральних цефалоспоринів шлунково-кишковим трактом. Інтервал між прийомами цих ліків має бути не менше ніж 2 години. Одночасний прийом антибіотиків з антиагрегантами, антикоагулянтами збільшує ризик шлунково-кишкових кровотеч. При поєднанні з петлевими діуретиками або аміноглікозидами хворі з нирковою недостатністю можуть зіткнутися з підвищеною нефротоксичністю цефалоспоринів.

Представники

В даний час існує 5 груп цефалоспоринів.Ефективність кожного нового покоління препаратів вища, ніж попереднього, але виникають деякі специфічні небажані реакції при тривалому використанні недавно синтезованих засобів. Наприклад, цефалоспорини 5 покоління негативно впливають на процес кровотворення. Офіційно виділено такі підгрупи цих антибіотиків:

Підгрупи

Підтипи

Приклади медикаментів

1 покоління

Внутрішньом'язово
  • Цефазолін.
  • Цефалорідін.
  • Цефалотин.

Ентерально
  • Цефадроксил.
  • Цефалексин.
  • Цефрадін.

2 покоління

Внутрішньом'язово
  • Цефамандол.
  • Цефуроксим.
  • Цефокситин.
  • Цефметазол.
  • Цефотетан.

Ентерально
  • Цефаклор.
  • Цефуроксим-Аксетил.

3 покоління

Внутрішньом'язово
  • Цефотаксим.
  • Цефтазидим.
  • Моксалактам.
  • Цефпірамід.
  • Цефоперазон.
  • Цефтизоксим.
  • Цефтріаксон.
  • Цефодизим.

Ентерально
  • Цефтібутен.
  • Цефподоксим.
  • Цефіксім.

4 покоління

Внутрішньом'язово
  • Цефепім.
  • Цефпіром.

5 покоління

Внутрішньом'язово
  • Цефтаролін.
  • Цефтобіпрол.
  • Цефтолозан.
Цефалоспорини в лікуванні негоспітальної пневмонії

Карбапенеми

Через 40 років після відкриття пеніцилінів вчені помітили, що у хворих почастішали випадки резистентності до антимікробних препаратів цієї групи. І в результаті активних досліджень у 1985 році було відкрито Іміпенем. До цієї групи препаратів відносять Циластатин, Доріпенем, Фаропенем, Меропенем та Ертапенем. В даний час вони продовжують застосовуватися в медицині для лікування різних інфекцій.

Карбапенеми мають потужну бактерицидну дію. Вони порушують синтез клітинних стінок бактерій. Карбапенеми дуже швидко проникають через зовнішню мембрану грамнегативних мікроорганізмів, виявляти щодо них виражений постантибиотический ефект (ПАЭ). Бета-лактамні антибіотики цього класу добре розподіляються в організмі, рівномірно впливають на всі тканини та секрети.

Показання до застосування

Антибіотики цього виду використовують виключно парентерально. У домашніх умовах їх практично не застосовують через спосіб введення. Карбапенеми дають госпіталізованим пацієнтам з різними видами інфекцій:

  • менінгітом;
  • абсцесом легені;
  • ендокардитом;
  • сепсисом;
  • зараження крові;
  • запаленнями оболонки серця та м'яких тканин;
  • лихоманкою;
  • інтраабдомінальними інфекціями;
  • інфекціями органів малого тазу;
  • інфекційними ураженнями кісток та суглобів.

Протипоказання та побічні ефекти

Безпека цієї групи речовин підтвердили дослідження, що проводяться з 1985 по 1997 роки. Карбапенеми виводяться нирками у незмінному вигляді, тому при нирковій недостатності лікаря призначають їх у зменшених дозах. Протипоказані ці протимікробні препарати при алергії на циластин. При вагітності теж слід вживати антибіотики. Пацієнтам віком від 65 років небажано вживати карбапенеми, т.к. вони можуть спричинити судоми.Бета-лактамні засоби цього не можна використовувати з іншими бета-лактамами. Побічні ефекти карбапенемів:

  • висип, кропив'янка, набряк Квінке, бронхоспазми;
  • флебіт, тромбофлебіт;
  • глосит, гіперсалівація, нудота, блювання;
  • запаморочення, сплутаність свідомості, тремор кінцівок, судоми;
  • гіпотензія (виникає при швидкому внутрішньовенному введенні).
Місце карбапенемів серед а_б препаратів у ІТ Білоцерківський В.З.

Монобактами

Відмінною особливістю цих антибіотиків є повна несприйнятливість до лактамаз, продукованих аеробною грамнегативною флорою. Домогтися цього вдалося, усунувши з формули монобактамів ароматичне кільце. Їх вдалося штучно синтезувати вченим 1986 року. До цієї групи антибіотиків належать Азтреонам. В даний час його використовують вкрай рідко.к. він має вузький спектр дії і легко руйнується від контакту зі стафілококами, бактероїдами та бета-лактамазами розширеного спектру дії.

Монобактами ефективні проти ентеробактерій, у тому числі проти нозокоміальних штамів, що демонструють стійкість до цефалоспоринів. Антибіотики цього виду швидко розподіляються у всіх тканинах організму. Монобактами проникають через плаценту, грудне молоко. Речовини практично не метаболізуються у печінці, виводяться нирками на 70-75% у незмінному вигляді. При нормальній роботі сечовивідної системи період напіввиведення антибіотиків становитиме 2 години. При цирозі ліки почнуть залишати організм через 3-3,5 години, а при нирковій недостатності - через 9 годин.

Показання до застосування

Цей антибіотик використовують виключно парентерально. Враховуючи вузький спектр дії монобактами, лікарі при лікуванні важких інфекцій призначають Азтреонам разом з антимікробними бета-лактамними препаратами, ефективними щодо грампозитивних коків та анаеробів.Показання для застосування антибіотиків цього виду такі:

  • інфекції нижніх дихальних шляхів;
  • інтраабдомінальні інфекції;
  • сепсис;
  • інфекції сечовивідних шляхів;
  • інфекційні ураження шкіри, кісток, м'яких тканин.

Цей вид бета-лактамних засобів з обережністю дають людям похилого віку, старше 65 років, т.к. вони спостерігається вікове зниження функції нирок. У таких випадках буде потрібне додаткове коригування дози. При цирозі концентрацію антибіотика зменшують на 25% через збільшений період напіввиведення. Монобактами здатні впливати на показники крові, викликаючи позитивну реакцію Кумбса.

Протипоказання та побічні ефекти

Антибіотики не призначають при індивідуальній непереносимості або алергії. При підвищеній чутливості до пеніциліну пацієнти можуть вживати монобактами у невеликих кількостях, але при реакції на цефалоспорини цей вид бета-лактамних препаратів також краще виключити.У хворих при введенні антибіотика можуть спостерігатися такі небажані ефекти:

  • жовтяниця, гепатит;
  • запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості, безсоння;
  • висип, кропив'янка;
  • біль та набряклість у місці введення препарату.

Не рекомендується застосовувати монобактами у поєднанні з карбапенемами через ймовірний антагонізм. Не слід змішувати азтреони в одному шприці або інфузійній системі з іншими препаратами. Діти небажані реакції під час використання антибіотиків цього виду виявляються сильніше. При їх виникненні дитина або її батько повинен відразу звернутися до лікаря.

Відео

Увага! Інформація, подана у статті, має ознайомлювальний характер. Матеріали статті не закликають до самостійного лікування. Тільки кваліфікований лікар може поставити діагноз і дати рекомендації щодо лікування, виходячи з індивідуальних особливостей конкретного пацієнта.

Категорія:

Медицина